Penelitian uji coba terapi gen CRISPR turunkan kolesterol jahat hingga 53 persen

Empat pasien mengalami penurunan kolesterol jahat atau LDL secara signifikan setelah menjalani satu kali perawatan dengan terapi gen menggunakan CRISPR. Penurunan tersebut bertahan setidaknya selama satu tahun, demikian temuan para peneliti.

Studi kecil yang melibatkan 15 orang dengan kadar lemak darah sangat tinggi ini menunjukkan bahwa terapi gen CRISPR berhasil menurunkan kadar LDL secara rata-rata hampir 53 persen pada peserta yang menerima dosis tertinggi. Selain itu, kadar trigliserida juga turun sekitar 48 persen dalam waktu satu tahun setelah perawatan.

Temuan ini dipublikasikan dalam jurnal ilmiah The New England Journal of Medicine. Para peneliti sebelumnya telah mencatat penurunan drastis hanya dalam dua bulan setelah perawatan, namun pertanyaan utama adalah apakah efek tersebut dapat bertahan lama.

"Apakah jenis perawatan semacam ini benar-benar hanya perlu dilakukan sekali seumur hidup? Itulah pertanyaan yang selalu muncul," ujar Luke Laffin, peneliti utama studi dan ahli jantung dari Cleveland Clinic, sebagaimana dikutip oleh CNN.

Satu tahun setelah perawatan, kadar lemak darah peserta tetap berada pada tingkat yang lebih rendah. "Data baru ini menunjukkan secara praktis bahwa penurunan LDL dan trigliserida yang terlihat 60 hari setelah perawatan tetap bertahan lebih dari satu tahun," tambahnya.

Menurut Laffin, efek penurunan kolesterol pada peserta dengan dosis tertinggi tampaknya bersifat tahan lama dan aman. Namun, ia menekankan perlunya studi lebih lanjut untuk memastikan keamanan dan efektivitas jangka panjang.

Terapi gen ini menargetkan gen ANGPTL3, yang berperan dalam mengatur kadar LDL dan trigliserida. Sekitar satu dari 250 orang di Amerika Serikat terlahir dengan gen ANGPTL3 yang tidak aktif atau sebagian tidak aktif. Orang-orang dengan mutasi ini memiliki kadar lemak darah yang sangat rendah sepanjang hidup tanpa efek samping yang jelas, serta risiko penyakit jantung yang jauh lebih rendah.

Dengan menggunakan CRISPR, para peneliti berupaya memberikan perlindungan serupa kepada orang-orang yang tidak memiliki mutasi genetik ini. "Ini adalah mutasi alami yang melindungi dari penyakit kardiovaskular. Sekarang, dengan adanya CRISPR, kami memiliki kesempatan untuk mengubah gen orang lain sehingga mereka juga dapat memperoleh perlindungan ini," jelas Steven Nissen, peneliti dari Cleveland Clinic.

Meskipun demikian, terapi ini hanya menargetkan hati, yang berperan penting dalam produksi dan pengelolaan lemak darah. Hal ini untuk mengurangi risiko dampak pada gen di bagian tubuh lainnya.

Jika terbukti efektif dalam studi yang lebih besar, terapi ini berpotensi sangat bermanfaat bagi individu muda dengan kolesterol sangat tinggi yang sulit diobati. "Jika Anda berusia 20 tahun dan memiliki kolesterol sangat tinggi, lebih masuk akal untuk menjalani satu kali perawatan daripada harus minum tablet setiap hari atau menyuntikkan obat setiap dua minggu selama 60 tahun ke depan," ungkap Ann Marie Navar, ahli jantung.

Meskipun hasilnya menjanjikan, studi ini hanya melibatkan 15 peserta, dan penurunan signifikan hanya terlihat pada empat peserta dengan dosis tertinggi. Selain itu, kadar kolesterol baik atau HDL turun sekitar 20 persen, dan satu peserta mengalami peningkatan enzim hati yang kembali normal dalam dua minggu.

Satu peserta meninggal enam bulan setelah perawatan, namun kematian tersebut dinilai tidak berkaitan dengan terapi gen karena peserta tersebut menerima dosis terendah yang tidak memberikan efek pengobatan yang terukur. Para peneliti akan terus memantau peserta selama 15 tahun untuk mendeteksi kemungkinan efek samping jangka panjang.

Studi lanjutan kini sedang berlangsung di Amerika Serikat dan Australia dengan melibatkan hingga 40 peserta yang menerima dosis tertinggi. Setelah itu, studi klinis yang lebih besar akan dilakukan sebelum terapi ini dapat diajukan kepada Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk evaluasi lebih lanjut.

Dagens PS melaporkan temuan ini.